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中級(jí)會(huì)員 | 第5年

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清道夫受體可防止內(nèi)毒素血癥的出現(xiàn)

時(shí)間:2023/2/8閱讀:864
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清道夫受體是在研究巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞的機(jī)制時(shí)才發(fā)現(xiàn)其功能還不完-全清楚,。乙酰化LDL以及其他修飾的LDI可以通過(guò)清道夫受體被巨噬細(xì)胞攝取導(dǎo)致巨噬細(xì)胞內(nèi)脂類大量堆積,。盡管注射125-乙酰化LDL等可以迅速在巨噬細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)但沒(méi)有證據(jù)表明體內(nèi)也存在這些修飾的LDL,。細(xì)胞外液也沒(méi)有能使LDL乙?;囊阴?/span>CoA。血小板以及巨噬細(xì)胞在氧化花生四烯酸時(shí)釋出丙二醛,,丙二醛LDL可以與清道夫受體結(jié)合,。雖然體外修飾所需丙二醛濃度較高體內(nèi)可能無(wú)足夠的丙二醛,,但在血管壁局部,,尤其有血小板形成血栓時(shí)有可能生成足夠的丙二醛以修飾LDL,。

 

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近年來(lái),,大量實(shí)驗(yàn)證明LDL可以被巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞氧化形成氧化LDL,。氧化LDL可以通過(guò)清道夫受體被巨噬細(xì)胞攝取,,形成泡沫細(xì)胞。氧化LDL還能夠吸引血液?jiǎn)魏思?xì)胞黏附于血管壁,,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性效應(yīng),,促使粥樣斑塊的形成。這些研究無(wú)疑闡明了巨噬細(xì)胞清道夫受體在粥樣斑塊形成機(jī)制中的重要作用,。

 

另一方面,,巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體可清除細(xì)胞外液中的修飾LDL尤其是氧化LDL,,是機(jī)體的防御功能之一,。電鏡觀察到由血液?jiǎn)魏思?xì)胞進(jìn)入血管壁后衍生的巨噬細(xì)胞可以重新回到血管內(nèi)以清除過(guò)量的脂蛋白的過(guò)程,,這也是清道夫受體的生理功能,。當(dāng)進(jìn)入血管壁的脂蛋白過(guò)多超過(guò)了巨噬細(xì)胞的處理能力,,或氧化LDL抑制了巨噬細(xì)胞再回到血流時(shí),,就會(huì)形成泡沫細(xì)胞。

 

細(xì)菌內(nèi)毒素為一種脂多糖,,也是清道夫受體的配體,。肝臟的清道夫受體可以攝取、清除內(nèi)毒素,,防止發(fā)生內(nèi)毒素血癥,。粉塵工作者吸入的青石棉crocidolite也是清道夫受體的配體可由清道夫受體結(jié)合清除,,這也是機(jī)體的防御措施之一,。

 

目前認(rèn)為,,清道夫受體結(jié)合LPS是參與宿主對(duì)LPS的清除作用無(wú)激活效應(yīng),。但具體的過(guò)程仍有待進(jìn)一步闡明,。

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