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內(nèi)毒素在機體中主要通過單核細胞和巨噬細胞發(fā)揮其生物學作用,,因此巨噬細胞和單核細胞是內(nèi)毒素在機體的主要效應細胞,。內(nèi)毒素通過單核-巨噬細胞上的CD14,、TLR4等受體進行信號轉(zhuǎn)導,激活一系列酶學反應,,促使轉(zhuǎn)錄因子激活或轉(zhuǎn)位入細胞核內(nèi),調(diào)節(jié)許多基因的表達,,通過大量的細胞因子和炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用,,使機體出現(xiàn)發(fā)熱、低血壓,、DIC等不良反應,;也促進單核-巨噬細胞的活性增強,如吞噬細菌及其產(chǎn)物能力增強,;同時其膜上受體表達也發(fā)生變化,,如CD14,CD18等表達上調(diào),,使其免疫應答能力增強,,這是T NF-α和IL-1、IL-6分泌的重要來源,。
巨噬細胞是機體的重要職業(yè)性吞噬細胞之一,,內(nèi)毒素激活巨噬細胞后,巨噬細胞表現(xiàn)出形態(tài)改變(漿膜呈現(xiàn)不規(guī)則波浪形,、細胞器增加,,膜分子表達改變),代謝增強(胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成以及ATP生產(chǎn)增加,,磷酸戊糖代謝增強)及功能增強(吞噬率及吞噬速度增高,,殺菌及殺腫瘤細胞能力增強,分泌活性以及抗原呈遞能力增強)等,。當其生物學功能大大增強時,,同時分泌HLE,HLE可以裂解多種受體分子如CD14,,CD18,,減弱其對內(nèi)毒素的信號轉(zhuǎn)導作用,減輕炎癥反應,。
巨噬細胞受到內(nèi)毒素刺激后,,細胞內(nèi)非溶酶體酶如乳酸脫氫酶、亮氨酸萘胺酶以及分泌到胞質(zhì)的溶酶休酶如酸性磷酸酶,、β-N -乙酰葡萄糖胺酶均增加,,因此吞噬和殺菌能力也隨之增加??梢娋奘杉毎蛦魏思毎麑Φ募せ羁山o機體帶來雙重作用,。Heagy等發(fā)現(xiàn),,有許多外周單核細胞(<15%左右)并不對LPS發(fā)生反應,說明在同一個個體中單核細胞對的LPS反應存在巨大的差異,,可能存在一個非識別的,、非基因組的控制系統(tǒng)決定LPS 的反應,是單核細胞的“黑洞(black hole)"現(xiàn)象,。
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