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29F.1A12單克隆抗體與小鼠PD-1（程序性死亡-1）也稱為CD279反應(yīng)。PD-1是一種50-55 kDa的細胞表面受體,，由Pdcd1基因編碼,，屬于免疫球蛋白超家族的CD28家族。PD-1在CD4和CD8胸腺細胞以及活化的T和B淋巴細胞和骨髓細胞上瞬時表達,。成功清除抗原后,，PD-1表達下降。此外,，Pdcd1 mRNA在發(fā)育中的B淋巴細胞前B細胞階段表達,。PD-1的結(jié)構(gòu)包括一個ITIM（免疫受體luo氨酸抑制基序），表明PD-1負調(diào)節(jié)TCR信號,。PD-1通過結(jié)合其兩個配體PD-L1和PD-L2發(fā)出信號,，這兩個配體都是B7家族的成員。配體結(jié)合后,，PD-1信號抑制T細胞活化,，導致增殖、細胞因子產(chǎn)生和T細胞死亡減少,。此外,，已知PD-1在小鼠的外周耐受性和預(yù)防自身免疫性疾病中起關(guān)鍵作用，因為PD-1敲除動物表現(xiàn)出擴張性心肌病,、脾腫大和外周耐受性喪失,。誘導的PD-L1表達常見于許多腫瘤，包括鱗狀細胞癌,、結(jié)腸腺癌和乳腺腺癌,。PD-L1過表達導致腫瘤細胞對CD8 T細胞介導的裂解的抗性增加。在黑色素瘤的小鼠模型中，通過用阻斷PD-L1與其受體PD-1之間相互作用的抗體進行治療,，可以暫時抑制腫瘤的生長,。由于這些原因，目前正在探索抗PD-1介導的免疫療法作為癌癥治療方法,。與RMP1-14和J43抗體一樣,，29F.1A12抗體已被證明可阻斷PD-1與其配體的結(jié)合在活生物體內(nèi).

單克隆抗體抗小鼠PD-1（CD 279）