VEGF 又稱血管通透性因子（VPF），是一種二聚體糖蛋白,，與細胞表面的 VEGF 受 體（VEGFR）結合,，從而激活細胞內激酶，啟動一系列參與血管生成和血管生成的 信號級聯反應事件,。在哺乳動物中,，VEGF 家族有 5 個成員：VEGFA、VEGFB,、VEGFC,、 VEGFD 和胎盤生長因子（PGF）。VEGF 家族成員以重疊的方式結合三種受體激酶 （VEGFR1,、VEGFR2 和 VEGFR3）,。這些受體都屬于跨膜激酶受體，包括三個主 要區(qū)域,，即細胞外區(qū)域,、跨膜區(qū)域和細胞內羧基端。VEGFR1 和 VEGFR2 主要在血管內皮 細胞上表達,；然而,，VEGFR3 在淋巴內皮細胞上的表達尤為明顯。與 VEGFR1 相比,， VEGFR2 具有更強的促血管生成活性和更高的激酶活性,。VEGF 主要通過激活 VEGFR2 介導體內血管生成反應。 已有研究表明,，VEGFR2 在多種惡性腫瘤中高度表達,， 包括卵巢癌,、甲狀腺癌 ,、黑色素瘤和髓母細胞瘤,。因此，近十幾年來 VEGFR2 成為腫瘤抗 血管生成藥物研發(fā)的重要靶點,，已有多個藥物上市,。

      當 VEGF 與其受體結合時，形成同源二聚體復合物,，使其蛋白構象發(fā)生改變,， 殘基發(fā)生自磷酸化并將信號傳導到下游。其中,，主要的信號通路包括 Ras/Raf/MAPK 和 PI3K/AKT,，這些信號通路被激活后會導致轉錄因子激活、細胞周期的干擾,、細胞遷移的促 進,、細胞增殖的維持、細胞凋亡的抑制,，促進腫瘤發(fā)生和發(fā)展,。另一方面，生長中的腫瘤 細胞在缺氧狀態(tài)下可激活 HIF-1α蛋白,，誘導 VEGF-A 轉錄表達和分泌,，與腫瘤細胞周邊血 管內皮細胞上的 VEGFR2 結合，刺激血管生成反應,，導致腫瘤生長,。因此，可通過抗體結 合 VEGF-A 或 VEGFR-2 蛋白,，或通過小分子抑制劑抑制 VEGFR-2 受體激酶活性來抑制 VEGFR-2 信號傳導,，從而獲得治療效果。

      KDR HEK293,，穩(wěn)定表達人 KDR,。

Figure 1.  Recombinant KDR HEK293 stably expressing KDR.