RCCS發(fā)明于美國NASA的世界上能在體外進(jìn)行的“人的3維細(xì)胞/組織培養(yǎng)系統(tǒng)”RCCS™（Rotary Cell Culture System)已進(jìn)入中國！RCCS™的應(yīng)用面極廣,，從癌癥和愛滋病研究,，到組織工程和工業(yè)制藥。

1.【RCCS™的機(jī)制和優(yōu)勢】

相比動(dòng)態(tài)和靜態(tài)組織培養(yǎng)系統(tǒng),，RCCS的主要優(yōu)勢是其能提供理想的環(huán)境,，從而允許細(xì)胞聚集、3維生長和分化,。這個(gè)優(yōu)勢使得我們的培養(yǎng)環(huán)境非常接近于體內(nèi),。

在大多數(shù)的動(dòng)態(tài)培養(yǎng)系統(tǒng)中細(xì)胞/組織會(huì)受損，這主要是其與推進(jìn)器接觸而致,。那么它為何會(huì)與推進(jìn)器接觸呢,？因?yàn)閼腋。菓腋∈侨绾萎a(chǎn)生的,？這歸因于以下2個(gè)力：1.受到推進(jìn)器產(chǎn)生的力,；2.在培養(yǎng)的氧交換和懸浮過程中噴出的氣泡所產(chǎn)生的剪切力。

在靜態(tài)的平面培養(yǎng)瓶/培養(yǎng)皿中，2維的環(huán)境和塑料基質(zhì)會(huì)改變基因表達(dá)和阻止分化,。
相比之下,，在RCCS™中生長的細(xì)胞/組織因隨機(jī)變化的重力矢量而懸浮，從而在培養(yǎng)液中成連續(xù)的自由落體狀態(tài),。一個(gè)較好的比喻是：細(xì)胞從無限高的充滿液體的管中落下,。組織在培養(yǎng)液中會(huì)落下、翻滾和混合,，受不到任何主宰生長方向的單個(gè)重力矢量的影響,；組織會(huì)向各個(gè)方向生長。這就是RCCS™的機(jī)制,。

由于系統(tǒng)無推進(jìn)器,、空氣升液器、氣泡或攪拌器,，使破壞性應(yīng)力減到最小,。因維持在一個(gè)理想的流體軌道中，故細(xì)胞能共同生長,、互相交流和形成3維的結(jié)構(gòu),。

此外，RCCS™是目前的能使研究者進(jìn)行共同培養(yǎng),，而這種培養(yǎng)能提供本能的分化,、高細(xì)胞增殖、低的細(xì)胞死亡率和增加細(xì)胞產(chǎn)物的分泌,。

總之,，RCCS™的培養(yǎng)容器中充滿了用作培養(yǎng)基的生長液以及細(xì)胞或組織材料。整個(gè)容器由電機(jī)驅(qū)動(dòng)沿水平軸旋轉(zhuǎn),。細(xì)胞顆粒在水平軸內(nèi)建立均質(zhì)的液體懸浮軌道,。培養(yǎng)基以及細(xì)胞顆粒隨容器一起旋轉(zhuǎn)且不與容器壁和它物相撞。由于系統(tǒng)無推進(jìn)器,、空氣升液器,、氣泡或攪拌器，使破壞性應(yīng)力減到最小,。RCCS中的細(xì)胞通過膜式氣體交換器來吸氧和排出CO2,。任何氣泡都被清除，以防其旋渦對細(xì)胞的生長的影響,。無破壞應(yīng)力使生成的三維組織具有與父系相同的結(jié)構(gòu)和功能,。其組織的培養(yǎng)密度為10E10至10E11個(gè)細(xì)胞/ml；細(xì)胞的培養(yǎng)密度為10E7,。至今所有的細(xì)胞組織都能培養(yǎng),。

RCCS™具有普通培養(yǎng)裝置的三大特點(diǎn):

(1) 高分化度: RCCS使高分化的人體組織能在實(shí)驗(yàn)室中生長，模仿感興趣的器官和腫瘤。

(2) 模擬微重力: 以前要在體外模擬正常組織的微環(huán)境因細(xì)胞外基質(zhì)太復(fù)雜和難適應(yīng)環(huán)境而受阻,，而細(xì)胞外基質(zhì)對于調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架和細(xì)胞核基質(zhì)蛋白非常重要,。RCCS使分裂原本應(yīng)在一起的細(xì)胞組織成分的重力問題得到解決。

(3) 三維細(xì)胞培養(yǎng): 而普通生物反應(yīng)器因要保持細(xì)胞的懸浮而產(chǎn)生剪切力,。其破壞了細(xì)胞間和細(xì)胞與基質(zhì)間的穩(wěn)定,，使組織和細(xì)胞集中于自身的修復(fù), 而大大影響其生長和其它的正常生理功能。發(fā)孝罐主要培養(yǎng)大量細(xì)菌, 不適于大量培養(yǎng)人及其它哺乳動(dòng)物細(xì)胞組織,，因很難把大量的細(xì)胞移植到發(fā)孝罐中, 即使能夠培養(yǎng), 所得的細(xì)胞數(shù)也有限且很難生成組織,。而RCCS行且可用于大規(guī)模生產(chǎn),，其細(xì)胞的成活率平均為97%且分化度高,。

2.【旋轉(zhuǎn)式細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)RCCS™的應(yīng)用】

(在模擬的微重力環(huán)境下，細(xì)胞/組織的三維高分化的培養(yǎng)技術(shù)已進(jìn)入臨床和生產(chǎn))

組織移植：例如RCCS培養(yǎng)的肝組織和自然的在整體上無區(qū)別,，使局部組織移植成為可能,。

疫苗生產(chǎn)：以前丙肝疫苗效果不佳的原因之一是用來產(chǎn)生這種疫苗的病毒并不長在人的肝臟中，現(xiàn)在RCCS培養(yǎng)的肝使產(chǎn)生肝炎疫苗的病毒生長在人的肝臟成為現(xiàn)實(shí),。RCCS在美國已廣泛用于生產(chǎn),。

軟骨再生：經(jīng)培養(yǎng)的軟骨密度高，可治療關(guān)節(jié)損傷,。

激素,、酶和其它由人體組織產(chǎn)生的蛋白以及基因工程：經(jīng)培養(yǎng)的高分化的人體組織，其被刺激后能分泌治療用的蛋白,。例如經(jīng)培養(yǎng)的神經(jīng)組織產(chǎn)生的神經(jīng)生長激素能修復(fù)脊椎的損傷,。

骨髓再生：培養(yǎng)的骨髓生長情況佳，且可連續(xù)進(jìn)行增生和低溫冷凍保藏,，可建大型骨髓庫,。

糖尿病：胰島素培養(yǎng)后能插入體內(nèi)繼續(xù)生長,，無數(shù)患者有望免去長期注射胰島素,。

有效殺滅腫瘤：對腫瘤組織活體取樣，與自身的白細(xì)胞或淋巴細(xì)胞在RCCS中混合培養(yǎng),，刺激或馴化它們來識(shí)別和攻擊腫瘤組織,，然后把經(jīng)馴化后有殺傷力的細(xì)胞直接注入病灶。這樣,，這些經(jīng)感化的淋巴細(xì)胞*殺滅了腫瘤,。

腫瘤、愛滋病,、腎病和心臟病的理想模型：培養(yǎng)人的器官,、腺體和淋巴結(jié)。然后感染這些類器官，再跟蹤其生長,。把藥物用在被感染的經(jīng)培養(yǎng)的組織模型上,，研究其對抗疾病的效果及其對抗方式。例如腫瘤組織的培養(yǎng)有利于測試藥在病人自身的經(jīng)培養(yǎng)和分化的腫瘤上的療效,，避免了用藥的盲目性,。以前這是在鼠的組織模型上進(jìn)行的，但物種差異使許多腫瘤在鼠中的生長情況并不好,。而在RCCS中,，所有的腫瘤組織都完好生長，且避免了原先鼠蛋白的干擾,。

皮膚移植：經(jīng)培養(yǎng)的皮膚具有高分化度避免了以前培養(yǎng)的皮膚在肌理,、靈巧度和膚色的不足。

3.【各種培養(yǎng)系統(tǒng)的對比】

相關(guān)資料：
新的生物反應(yīng)器：旋轉(zhuǎn)式細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)（The Rotary Cell Culture System,，以下簡稱RCCS）是目前世界上培養(yǎng)貼壁和懸浮細(xì)胞的最新的裝置,。


1.大量培養(yǎng)細(xì)胞的意義
動(dòng)物和人的細(xì)胞可以合成有重要價(jià)值的蛋白質(zhì)（例如干擾素、單克隆抗體等等）,，在科研,、臨床和商業(yè)上都有重大價(jià)值。要制備干擾素,、單抗等,，就需要大量培養(yǎng)哺乳動(dòng)物的細(xì)胞、人的雜交瘤骨髓瘤細(xì)胞,、人的腎細(xì)胞等等,。雖然工業(yè)微生物技術(shù)已發(fā)展很完善，但是它主要是用于培養(yǎng)細(xì)菌類的細(xì)胞,，它們有堅(jiān)韌的細(xì)胞壁,，對營養(yǎng)物質(zhì)的要求較簡單。而哺乳類細(xì)胞則大而脆弱,，對營養(yǎng)物質(zhì)要求高,，不能游離生活，大多數(shù)要附著在某種表面才能生長,。要大量培養(yǎng)哺乳類細(xì)胞是個(gè)困難的任務(wù),。


2.大量培養(yǎng)細(xì)胞的方法
小的細(xì)胞培養(yǎng)瓶，瓶底面積很小,，只能培養(yǎng)很少細(xì)胞,，要不斷分瓶，得用許多長的瓶子不斷滾動(dòng)來獲得較多的細(xì)胞,。后來,，人們又采取高密度培養(yǎng)方法,，以求在一定的容積內(nèi)能培養(yǎng)更多的細(xì)胞。對于要求附著生長的細(xì)胞,，為提高表面積/體積的比值,，用空心纖維和微載體作為附著物，可以大大提高培養(yǎng)容積的利用率,。微珠作為載體,，是提高培養(yǎng)密度的有效方法，細(xì)胞可以生長在微珠的表面,，微載體法,，可使在同樣容積內(nèi)培養(yǎng)細(xì)胞數(shù)增加幾個(gè)量級。隨著細(xì)胞的生長,，附近的營養(yǎng)物質(zhì)逐漸減少,，廢物逐漸增多，為了使生長的細(xì)胞不斷接觸到營養(yǎng)物質(zhì),，并離開廢物,，微珠能在培養(yǎng)介質(zhì)中分散和懸浮，并且不斷供應(yīng)培養(yǎng)液,，不斷排出廢液。


3.適用范圍
生物制藥中進(jìn)行大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng),。