藥用級(jí)甘露醇用途

脫水藥,、利尿藥,。治療腦水腫及青光眼、急性少尿,、預(yù)防急性腎功能衰竭,，治療腎病綜合癥水腫。
注意事項(xiàng)：活動(dòng)性顱內(nèi)出血者禁用注射液(開(kāi)顱手術(shù)除外),。

用作分析試劑，也用于樹(shù)脂和藥品的合成,。

藥用級(jí)甘露醇用途方法一,、提取法
浸泡、堿煉,、酸化 在洗藻池中放約2-3t自來(lái)水,，投入120kg海藻，至藻體膨脹后,，仔細(xì)地把海藻上的甘露醇洗入水中,，洗凈的海藻供提取海藻酸鈉用。洗液再洗第二批海藻,，如此約洗四批,。將上述洗液加300g/L(30%)液，Ph10-11,，靜置8h,，待褐藻糖液、淀粉及其他有機(jī)黏性物充分凝聚沉淀,。虹吸上清液,，用硫酸(1：1)酸化，調(diào)節(jié)為pH6-7,，進(jìn)一步除膠狀物,，得中性清液。
海藻或海帶[自來(lái)水]→洗液[NaOH]→[pH10-11, 8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液
濃縮,、醇洗 將上述中性清液用直火或蒸氣加熱至沸騰蒸發(fā),，溫度110-115℃,，大量氯化鈉沉淀，不斷將鹽類(lèi)與膠污物撈出,，直至呈濃縮液,，取小樣倒地上，稍冷卻應(yīng)凝固,，此時(shí)放料,，含甘露醇30%以上，水分約含10%,。將濃縮液冷至60-70℃,，趁熱加95%乙醇(2：1)，不斷攪拌,，漸漸冷至室溫后,，離心甩干除去膠質(zhì)，得灰白色松散物,。
中性清液[110-115℃]→濃縮液[乙醇]→[60-70℃]松散物 提取 稱取松散物,，裝入備有回流冷凝管的提取鍋內(nèi)，加8倍量的94%乙醇,，攪拌,，緩慢加熱，沸騰回流30min出料,，流水冷卻8h,，放置一晝夜，離心甩干,，得白色松散甘露醇粗品,，含甘露醇70%-80%。同上操作,，乙醇重結(jié)晶1次,，得工業(yè)用甘露醇，含量90%以上,，Cl^-含量<0.5%,。
松散物[94%乙醇]→[回流30min, 冷卻8h]粗制甘露醇 精制 取工業(yè)用甘露醇加蒸餾水加熱溶解，再加入1/10-1/8藥用活性炭,，不斷攪拌,，80℃保溫半小時(shí)，趁熱過(guò)濾,，少許水洗活性炭2次,，合并洗濾液，濃縮至甘露醇達(dá)70%時(shí)，如有渾濁,，重新過(guò)濾,。在攪拌下冷卻至室溫，結(jié)晶,，抽濾,，洗滌結(jié)晶，抽濾至于,，得結(jié)晶甘露醇,。
粗制甘露醇[蒸餾水，活性炭]→[80℃, 30min]濃縮濾液→結(jié)晶甘露醇 干燥 上述結(jié)晶甘露醇,，經(jīng)檢驗(yàn)Cl^-合格后(Cl^-<0.007%),，用蒸汽在105-110℃干燥，經(jīng)常翻動(dòng),，4h取出,，為藥用甘露醇成品。含量98%-102%,，熔點(diǎn)166-168℃,，[α]²⁰_D+23°-+24°
結(jié)晶甘露醇[105-110℃, 4h]→藥用甘露醇成品
注射液的制備 甘露醇成品按劑量溶于注射用水成溶液，經(jīng)滅菌等得甘露醇注射液,。
甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液
方法二,、直接發(fā)酵法
選育菌種 將Aspergillus Oryzae3.409菌種，移植于盛有10ml斜面培養(yǎng)基(麥芽汁中加入2.1%瓊脂)試管中在31℃培養(yǎng)4d,。得斜面菌種。
菌種保藏系用低溫保藏法,，置斜面菌種于4℃冰箱中,，保存2-3個(gè)月傳代一次，使用前需要重新轉(zhuǎn)接培養(yǎng)活化,，以保證發(fā)酵,。
米曲霉素[菌株斜面培養(yǎng)基]→[31℃, 4d]斜面菌種
種子培養(yǎng) 取培養(yǎng)4d的菌種麥芽汁斜面2支，移植于17.5L種子培養(yǎng)基中,。種子培養(yǎng)基的配制：硝酸鈉0.3%,，磷酸二氫鉀0.1%，硫酸鎂0.05%,，0.05%,，硫酸亞鐵0.001%，玉米漿0.5%,，淀粉水解糖2%,，玉米粉2%，初pH6-7。通氣量1：0.5V/(V·min),，溫度31℃±1℃,，350r/min攪拌，罐壓98.1kPa(1kgf/cm²)培養(yǎng)20-24h,，得種子培養(yǎng)液,。
斜面菌種[種子培養(yǎng)基]→[pH6-7, 31℃, 20-24h]種子培養(yǎng)液
發(fā)酵 發(fā)酵培養(yǎng)基的配制：硝酸鈉0.3%，磷酸二氫鉀0.1%,，硫酸鎂0.05%,，硫酸亞鐵0.001%，玉米漿3%,，玉米粉3.5%,，淀粉水解糖12.5%，初pH6-7,。
取350L發(fā)酵培養(yǎng)基放人600L的發(fā)酵缸中,，以146.15kPa (1.5kgf/cm²)，蒸氣滅菌30min,，移入種子培養(yǎng)液,，接種量5%，罐壓98.1kPa(1kgf/cm²),，通氣量 1：0.3V/(V·min),，發(fā)酵培養(yǎng)20h后，改為1：0.4V/(V·min),，溫度30-32℃,，攪拌230r/min，發(fā)酵周期4-5d,。為防止產(chǎn)生泡沫,，在配料時(shí)加豆油200ml。所得發(fā)酵液中含甘露醇5%以上,，轉(zhuǎn)化率40%,。
種子培養(yǎng)液[蒸氣]→[pH6-7, 30-32℃, 4-5d]發(fā)酵液
凝固蛋白、濃縮,、結(jié)晶,、脫色、脫鹽 將發(fā)酵液加熱100℃,，5min,，加1%活性炭80-85℃，30min,，過(guò)濾或甩干,，得澄清液,。再將澄清濾液在50-60℃真空濃縮至31°Be，在室溫下放置24h,，甩干得甘露醇結(jié)晶,。把結(jié)晶溶于0.7倍水中，加活性炭2%,，70℃加熱30min脫色,，過(guò)濾。濾液通過(guò)717強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂(OH^-型)和強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(H⁺型)2：1混合床樹(shù)脂進(jìn)行脫鹽,，檢查流出液無(wú)氯離子反應(yīng),。
發(fā)酵液[1%活性炭]→[100℃, 5min; 80-85℃, 30min]澄清濾液[55-60℃]→[減壓]粗制品[水，2%活性炭]→[70℃, 30min]濾液[陰陽(yáng)混合床樹(shù)脂]→流出液
濃縮,、結(jié)晶,、烘干 流出液用蒸氣在55-60℃，80kPa(600mmHg)減壓濃縮至25°Be,，濃縮液放冷至室溫24h結(jié)晶,，甩干，置105-110℃烘干,，粉碎得藥用成品,，收率60%，含量98.83%-100.9%,。
流出液[55-60℃]→[減壓]濃縮液[室溫]→[24h]結(jié)晶[105-110℃]→原料藥
制劑 取適量注射用水,，加熱至90℃左右，按20%含量稱取甘露醇,，使之溶解,，加活性炭水浴加熱5min脫色，布氏漏斗過(guò)濾,，再補(bǔ)加注射用水至全量,。測(cè)定含量及pH合格后，用G₃垂熔玻璃濾球?yàn)V至澄明,，分裝于50ml、100ml或250ml的安瓿或輸液瓶中,，以98.1kPa(1kgf/cm²)熱壓蒸氣滅菌40min,，得甘露醇注射液。