SCF-PD-200型超臨界結晶制藥裝置儀器簡介：設備是一臺實驗室規(guī)模的超臨界流體（SCF）結晶制藥設備,，研制化學藥及生物藥的納米-微米級粉體及新型DDS制劑,。設備采用超臨界流體抗溶劑結晶技術，基本模式包括SAS法和SEDS法,。
基本要求：設計合理,，安全可靠，操作簡捷,，運行穩(wěn)定,，計量準確，維修方便,，操作工藝流程顯示一目了然,。售后服務及時，質量保證三年

SCF-PD-200型超臨界結晶制藥裝置

主要技術參數(shù)

該裝置主要完成兩個方面試驗工作：
一是連續(xù)操作的微細粒子的制備,。主要工作過程是：CO₂泵將CO₂送到結晶的頂部,，結晶器的壓力通過背壓閥進行控制。CO₂在進入泵前用冷卻器冷卻到0℃以下防止發(fā)生氣穴現(xiàn)象,。結晶器安裝在空氣浴內,，其溫度由控溫儀、加熱器和循環(huán)風扇來調切節(jié),，分離器安裝在結晶釜后,，溫度由水浴循環(huán)實現(xiàn)控制。當系統(tǒng)穩(wěn)定后,，用平流高壓泵將溶液從貯瓶通過噴嘴進入結晶器,。從噴嘴噴出的亞毫米級液滴分散在抗溶劑氣體構成的連續(xù)介質中，由于液滴的膨脹和蒸發(fā)結晶析出溶質微粒,。在結晶器內設有玻璃筒和金屬過濾板,，用來收集微粒。在結晶釜內實現(xiàn)部分造粒之后,，CO₂與大部分液體的混合物離開結晶器,，通過霧狀噴嘴進入*級分離器內并降壓，由于壓力的急劇下降,，在這一過程中溶液在瞬時達到超飽和,，從而析出細微溶質顆粒,。之后，CO₂與溶劑混合物進入第二級分離器并減壓,，實現(xiàn)CO₂與溶劑的分離,，而后，兩者再分別循環(huán)利用,。當收集到足夠的微粒后,，停止溶液供應，而繼續(xù)通入CO₂,，在結晶器內用CO₂除去微粒上的殘余溶劑,。
二是對部分高聚物溶解能力的考查。主要工作過程是：將*級分離器與結晶釜間的閥門關閉,，將高聚物溶化或溶解后通過高壓平流泵打入結晶釜,，或直接將高聚特添加到結晶釜內，然后加入CO₂過到某一設定壓力,，壓力由壓力表讀出,，為確保安全需將背壓閥調整到結晶極限壓力以下，通過視窗觀察CO₂的溶解能力及其溶液的穩(wěn)定性,。觀察完成后,，通過外接噴嘴將溶液直接噴出結晶釜外，觀物質的形態(tài)及特性變化,。根據所溶解物質的不同,，有兩種外接噴嘴：一種是單孔的尖嘴，孔徑1個毫米,；另一種是霧狀的多孔噴嘴，孔徑為0.1個毫米,。
一 設備要求概述：
設備是一臺實驗室規(guī)模的超臨界流體（SCF）結晶制藥設備,，研制化學藥及生物藥的納米-微米級粉體及新型DDS制劑。設備采用超臨界流體抗溶劑結晶技術,，基本模式包括SAS法和SEDS法,。
基本要求：設計合理，安全可靠,，操作簡捷,，運行穩(wěn)定，計量準確,，維修方便,，操作工藝流程顯示一目了然。售后服務及時,，質量保證三年,。
二 技術參數(shù)要求：
● z高工作壓力30±0.1MPa
● z高工作溫度：100±1℃
● 液體CO₂流量：0.1-60±01ml /min,，30±0.1MPa，穩(wěn)定性好,，有流量顯示,，采用恒壓恒速泵，CO₂ 不回收,。
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->CO₂低溫浴槽提供 -5±01 ^,。C的制冷能力。
● 藥液泵及溶劑泵流量10±0.01ml/min,，30 MPa,，低流量平穩(wěn)j確。
● 噴嘴內徑為100/200/400/800/1000微米可換,，用于SAS及SEDS方式,。
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->結晶釜容積為25/50毫升及100/200毫升兩組，內表面光滑（鏡面）,，每組釜體共用一對釜蓋和釜底,，釜蓋采用螺口式快開結構，快速手緊密封型接頭,。結晶釜底部設燒結濾板,，微孔間隙0.5微米。
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->采用TESCOM背壓閥,。
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->氣液分離釜具有溫度控制,，控溫范圍：室溫―50±1℃。
● 所有材料符合和中國的制藥設備標準,，采用316L不銹鋼,，密封件采用 P.T.F.E ，EPDM或藥監(jiān)局批準的材料,。
● 提供主要節(jié)點壓力,，溫度，流量及電控信息顯示
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->具有手動控制,、儀表顯示及微機控制顯示,、記錄過程數(shù)據雙重功能
<!--[if !supportLists]-->●  <!--[endif]-->機箱操作工藝流程顯示面板前有操作平臺，臺面裝有臺鉗,，便于釜體的拆卸,，液體CO₂鋼瓶有垂直放置保護架。
一,、組成裝置的各部件及技術指標
1,、冷浴
型號：DC-1015，工作溫度：-5~100℃,，精度：±0.1℃,，工作槽容積：280×250×220mm,，冷浴帶有外循環(huán)裝置，可用來冷卻CO₂泵的泵頭,。
2,、儲罐
型號：ZR-1型，工作壓力：16MPa,，容積：1000ml,，用來儲存液態(tài)CO₂，儲罐安裝在冷卻槽內,。
3,、冷凝管
在儲罐進、出口分別安裝有冷凝管,，冷凝管采用Φ6×1mm高壓不銹鋼管繞制而成,。用于冷卻CO₂，使其充分液化,。
4,、CO₂高壓泵
工作壓力：30MPa，流量可任意調節(jié),，z大流量：50ml/min,。該泵泵頭帶有冷卻裝置，與冷浴外循環(huán)回路連接,，使泵頭始終處于低溫狀態(tài),，以便連續(xù)輸出CO₂。
泵的出口安裝一電接點壓力表,，通過在表上設定壓力上限值可有效防止泵或系統(tǒng)過載,。
5、壓力阻尼器
從CO₂高壓泵輸出的CO₂溫度很低,，在進入結晶釜前先將其預熱,，壓力阻尼器采用盤管方式。
6,、恒溫箱
恒溫箱工作室尺寸：400×450×450mm，工作溫度：室溫~200℃,，控制精度：±1℃,，恒溫箱采用電加熱，熱風循環(huán)方式加熱,，溫度由恒溫箱溫控儀設定并控制,。恒溫箱內膽采用不銹鋼材料制作，耐高溫,、防腐蝕,。恒溫箱門上設玻璃視窗,，內設照明燈，可方便視窗結晶器的觀察,。
7,、高壓結晶器
工作壓力：30MPa（100℃以下），容積：25ml,、50ml,、100ml、200ml,。
結晶器底部安裝金屬過濾板,，用來收集微粒。結晶器頂部安裝一噴嘴,，噴嘴孔可以從幾個微米到幾十個微米不等,，溶液從中間的一個噴嘴噴出，CO₂從周圍的4個噴嘴噴出,，確保溶液與CO₂充分均勻混合,。設計測溫、測壓儀表,。
8,、溶液泵
型號P230，工作壓力：40MPa,，流量：0.01—10ml/min
9,、背壓閥
在結晶器與分離器之間安裝背壓調節(jié)閥，用來控制結晶器壓力,。
10,、分離器
工作壓力：16MPa，容積：1000ml,。采用電加熱方式,。
溫度由分離器溫控儀設定并控制，分離器上安裝有壓力表,，用于壓力測量,。
11、管路流程采用Φ6×1mm不銹鋼管線連接,。
二,、基本工作原理
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該裝置主要完成兩個方面試驗工作：
一是連續(xù)操作的微細粒子的制備。主要工作過程是：CO₂泵將CO₂送到結晶的頂部,，結晶器的壓力通過背壓閥進行控制,。CO₂在進入泵前用冷卻器冷卻到0℃以下防止發(fā)生氣穴現(xiàn)象。結晶器安裝在空氣浴內，其溫度由控溫儀,、加熱器和循環(huán)風扇來調切節(jié),，分離器安裝在結晶釜后，溫度由水浴循環(huán)實現(xiàn)控制,。當系統(tǒng)穩(wěn)定后,，用平流高壓泵將溶液從貯瓶通過噴嘴進入結晶器。從噴嘴噴出的亞毫米級液滴分散在抗溶劑氣體構成的連續(xù)介質中,，由于液滴的膨脹和蒸發(fā)結晶析出溶質微粒,。在結晶器內設有玻璃筒和金屬過濾板，用來收集微粒,。在結晶釜內實現(xiàn)部分造粒之后,，CO₂與大部分液體的混合物離開結晶器，通過霧狀噴嘴進入*級分離器內并降壓,，由于壓力的急劇下降,，在這一過程中溶液在瞬時達到超飽和，從而析出細微溶質顆粒,。之后,，CO₂與溶劑混合物進入第二級分離器并減壓，實現(xiàn)CO₂與溶劑的分離,，而后,，兩者再分別循環(huán)利用。當收集到足夠的微粒后,，停止溶液供應,，而繼續(xù)通入CO₂，在結晶器內用CO₂除去微粒上的殘余溶劑,。
二是對部分高聚物溶解能力的考查,。主要工作過程是：將*級分離器與結晶釜間的閥門關閉，將高聚物溶化或溶解后通過高壓平流泵打入結晶釜,，或直接將高聚特添加到結晶釜內,，然后加入CO₂過到某一設定壓力，壓力由壓力表讀出,，為確保安全需將背壓閥調整到結晶極限壓力以下,，通過視窗觀察CO₂的溶解能力及其溶液的穩(wěn)定性。觀察完成后,，通過外接噴嘴將溶液直接噴出結晶釜外,，觀物質的形態(tài)及特性變化。根據所溶解物質的不同,，有兩種外接噴嘴：一種是單孔的尖嘴,，孔徑1個毫米,；另一種是霧狀的多孔噴嘴,，孔徑為0.1個毫米,。
三、安全注意事項
1,、整套裝置必須有安全可靠的接地,，以防漏電傷人。
2,、各部件及管路流程有其安全的工作壓力,，操作時切不可超過此壓力，尤其使用CO₂氣體時需要特別小心,，防止高壓損壞設備,，傷擊操作人員。
3,、恒溫箱加熱時,，風機開關一定要打開，以防熱量集聚,，造成局部高溫,，損壞設備。
4,、冷浴,、水浴內必須加足介質方可制冷或加熱，以防損壞設備,。
5,、設備用完后要及時清洗，以防銹蝕或堵塞管路,。
四,、操  作
1、在冷浴內注入酒精,、水溶液,。
2、打開冷浴制冷及循環(huán)開關,。
3,、開CO₂氣瓶閥，儲罐前截止閥,，向儲罐充CO₂,。
4、打開預熱器加熱開關,，設定加熱溫度,。
5、打開恒溫箱風機開關，加熱開關,，設定加熱溫度,。
6、打開分離器1,、2加熱開關,，設定加熱溫度。
7,、當冷浴溫度降低到0℃左右時,，開儲罐后閥，預熱器兩端閥門開CO₂泵,，向結晶器注入CO₂,。
8、當結晶器壓力到所需壓力時,，調節(jié)結晶器后調壓閥,，控制結晶器壓力。
9,、此時分離器1壓力上升,，到所需壓力時，調節(jié)分離器1后調壓閥,，控制分離器1壓力,。
10、此時分離器2壓力上升,，到所需壓力時,，調節(jié)分離器2后調壓閥，控制分離器2壓力,。
分離器2后有2個調壓閥,，一個調壓閥出口直接放空，一個循環(huán)至儲罐,，可選擇使用,。
選擇循環(huán)時，分離器2壓力必須大于儲罐壓力,。
11,、觀察結晶器，分離器壓力,，當有變化時可作適當調節(jié),。
12、當壓力,、溫度恒定后,，用平流泵向結晶器內注入結晶溶液,。
13、試驗結束時,，先停CO₂泵,，關預熱器、結晶器噴嘴,、恒溫箱、分離器加熱開關,，再關儲罐后閥門,、分離器2后調節(jié)閥，開各放空閥放空,。當溫度降至一定溫度,，壓力為零時，打開結晶器或分離器取出結晶物質,。