一,、臭氧滅菌在藥品生產上的應用

1,、傳統滅菌方法的缺陷和臭氧滅菌的特點

傳統的滅菌方法主要有三種：一是紫外線滅菌，二是試劑滅菌,，三是加熱滅菌,。這些方法已被人們習慣使用，其安全性可靠性已被*的實踐所確認,，人們對它們放心,。但是任何事情都有一分為二的它們也有各自的缺陷。

紫外線以光波輻射作用殺菌,，光波為直線傳播,，其照射強度與距離平方成反比，只有照射到的位置且達到照射標準才有殺菌效果,。并且所有紫外燈的殺菌能力隨使用時間的增加而減弱,。紫外線滅菌的主要問題在于：它穿透能力小，在紫外線照射不到的地方，消毒效果不好,；其殺菌能力隨著使用時間的增加而減小,，而且燈管壽命短，更換過于頻繁,，運行費用高,。

化學試劑滅菌，藥味大,，不能自然排出,，需要空調長時間置換新風,，從而增加了能耗,。同時也存在二次污染的問題,剩余的藥物直接排入大氣，造成對周圍環(huán)境的污染.如甲醛熏蒸,，操作麻煩,，熏蒸時間長，有二次污染物,，對人體有一定的危害,。做一次甲熏蒸需8個小時，殘留物附著潔凈的墻壁上和設備的表面上,，需要擦除,。在消毒后的幾天內，其懸浮粒子數會增加,。而且要求風管為不銹鋼管,這也增加了一次性投資費用,。

加熱滅菌包括干熱和濕熱，其缺點是溫度高,，能耗大,，有的物品如原材料，儀器儀表,，塑料制品等就不宜加熱,。

以上三種滅菌方法的弊端是客觀存在，但在沒有更好的方法替代之前,，人們還只好用它,。如果能夠做到充分發(fā)揮臭氧的優(yōu)點，彌補上述方法的缺點,，就為臭氧滅菌進入藥品生產開辟了通道,。

臭氧消毒滅菌有它許多*的優(yōu)點：
較高的擴散性：臭氧為氣體，擴散性好,，*,，濃度分布均勻。
殺菌能力強：臭氧殺菌能力與過氧乙酸相當，高于其它消毒劑,。
廣譜性：適合多種致病微生物,，對大腸桿菌、沙門氏菌,、金黃色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒,、真菌等多種微生物均有很好的殺滅作用。
原料易得：臭氧制備是利用我們周圍的大氣制取,，不需儲藏設施,，節(jié)省原料儲儲所需的占地面積。
環(huán)保性：臭氧能快速分解成氧氣和單原子氧,，單原子氧又可自身結合成氧分子,，故沒有二次污染的問題。被*為是綠色消毒劑,。

附：在我國的GMP驗證中,，對臭氧有一段全面的介紹：
“科學研究表明，臭氧具有強烈的殺菌作用”,。
“臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫,、常壓下分子結構不穩(wěn)定，很快自行分解成氧氣（O2）和單個氧原子（O）,；后者具有很強的活性,，對細菌有*的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶,，從而破壞其細胞膜,，將它殺死，多余的氧原子則會自行重新結合成為普通氧原子（O2）,，不存在任何有毒殘留物,，故稱無污染消毒劑，它不但對各種細菌（包括肝炎病毒,，大腸桿菌,，綠濃桿菌及雜菌等）有*的殺滅能力，而且對殺死霉素也很有效,?！?br>另外在我國衛(wèi)生部1991年頒布的“消毒技術規(guī)范”中。對臭氧的殺菌作用,，使用范圍及使用方法都有明確的規(guī)定,。其中對臭氧的殺菌作用作了明確的肯定：“4.12.2殺菌作用：臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細菌霉體和芽胞,，病毒,、真菌等,，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度比氯快,?！?br>以上這些都是我們國家的法規(guī)，充分說明了臭氧滅菌的原理和特點,，它既是制藥廠選用臭氧滅菌工藝的依據,，也是臭氧發(fā)生器制造工廠制造臭氧發(fā)生器的強大推動力。

2,、藥品生產中應用范圍

盡管在我國的GMP驗證中早已*了臭氧滅菌方法,，但臭氧在藥品生產中的應用是在近二年才開始熱起來。用得比較成功的有以下幾個方面：

（一）容器的消毒滅菌
在藥品生產中,，壇壇罐罐用得很多,，分別用管道閥門，儀表連接起來,，組成一個生產單元,。對它的消毒,，傳統方法中比較好的是用酒精浸泡,。反應罐，貯存罐小的一噸半噸,，大的十噸幾十噸,，都要灌滿酒精，酒精用量之多可想而知,。消毒完畢后,，再將酒精放掉，但在轉彎抹角處,，儀表閥門的接頭處,，還會有酒精的殘留，去除這些殘留酒精,，要用氮氣吹,，直到吹干為止。酒精用量多,，消毒時間長,，操作過程復雜。用高壓蒸汽也存在同樣的問題,，都很費力,。
現在用臭氧消毒技術來代替，相對來說要省事得多,。具體方法是：將高濃度的臭氧直接打入管道容器,，保持臭氧尾氣有一定的濃度,，就可以達到消毒滅菌的要求。因為是對管道容器進行內表層的消毒,，所以臭氧濃度用的高一點,，我們的設計濃度大于50ppm。
用臭氧對管道容器做消毒滅菌的優(yōu)點非常明顯,，臭氧發(fā)生器可以流動使用,，對不同的罐進行消毒，每個生產單元在每次換料前,，都可以及時得到消毒,，使用效率很高，很方便,，不要用那么多的酒精,，不要用氮氣，也不要用高壓蒸汽,。所以在制藥廠就能夠得到推廣,。

（二）*空調凈化系統對潔凈區(qū)的消毒滅菌
在制藥廠，一般來說,，潔凈區(qū)面積較大,，多用*空調凈化系統完成對各潔凈區(qū)的凈化消毒。傳統的消毒方法是用甲醛熏蒸,，如上所述,，甲醛熏蒸的弊病不少，用臭氧消毒來代替是一個好方法,。其方法是將臭氧發(fā)生器直接放在空調凈化系統的風道中,，稱為內置臭氧發(fā)生器。臭氧隨著風道的氣流,，送入各潔凈區(qū),，對潔凈區(qū)進行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風口,，由*空調帶走,。也可以將臭氧發(fā)生器放在*空調風口的外面，將臭氧打入*空調的風道中,，然后被送入各潔凈室,，稱為外置式臭氧發(fā)生器。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便,，但制造成本要高一點,。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛(wèi)生部消毒規(guī)范的要求,，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm,，但事實上,，潔凈區(qū)的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括了對物體表面的消毒,，所以,，我們設計的濃度為10ppm。每天上班前開機二小時,，下班時關機,，就可以保證一天內潔凈區(qū)的浮游菌和沉降菌達到GMP的要求。
據檢測報告,，應用臭氧發(fā)生器,，各潔凈區(qū)在40分鐘內，臭氧濃度均達到10ppm以上,，菌檢全部合格,。而且每天都合格，*替代了令人頭痛的甲醛熏蒸大消毒,。同時,，使非生產作業(yè)減少，能耗減少,，取得了滿意的效果,。

（三）空間的消毒滅菌
對于*空調凈化系統以外的潔凈室，或需要滅菌的其他房間則需單獨進行滅菌處理,。方法是選用臭氧發(fā)生器,，直接安裝在該房間內。根據需要設定消毒時間,，消毒結束便自動關機，所以使用非常方便,。
對于有潔凈度要求的房間,，機內裝有過濾器，使臭氧發(fā)生器具有自潔功能,。臭氧濃度按10-20ppm設計,。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求,，就可以達到消毒滅菌的目的,。比用化學試劑對房間的熏蒸要省事得多。

（四）物品的表面消毒滅菌
在藥品生產過程中,，常常要對原材料,，工器具，包裝物等進行表面消毒,，常常使用消毒柜,，傳遞窗等,。傳統的方法是用紫外線消毒。問題主要是在消毒不*,，所以,，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場合是可以的。但遠不如臭氧的效果好,。能用臭氧發(fā)生器做成的消毒柜在制藥廠是深受歡迎的,。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內進行消毒。臭氧濃度可以設計的高一點,?？梢匀〉?00ppm以上。

（五）水的消毒滅菌
在制藥廠用水的地方較多,，有醫(yī)藥用水,，消毒用水，清洗用水及飲用水等區(qū)別,。根據不同的水質要求,，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達到滿意的效果,。這里就不再詳細介紹了,。